Farmakoterapötik grup
antitümör ajanı bir antimetabolittir
Uluslararası adı
pemetrekset
Dozaj formu
i̇nfüzyonluk çözelti için liyofilizat
Pemetrexed, hücre replikasyonu için kritik olan folat bağımlı anahtar metabolik süreçleri bozarak çalışan çok amaçlı bir antitümör antifolattır.
İn vitro çalışmalar, pemetreksetin, timidin ve pürin nükleotidlerinin biyosentezinde folat bağımlı anahtar enzimler olan timidilat sentazı (TS), dihidrofolat redüktazı (DHFR), glisinamidribonükleotid formiltransferazı (GARFT) inhibe ederek çok hedefli bir antifolat gibi davrandığını göstermiştir. Pemetrexed, hücrelere indirgenmiş folat taşıyıcı ve membran proteini folat bağlama taşıma sistemleri yoluyla girer. Hücreye girdikten sonra pemetrekset, folilpoliglutamat sentetaz enzimi tarafından hızlı ve verimli bir şekilde poliglutamat formlarına dönüştürülür. Poliglutamat formları hücrelerde tutulur ve TS ve GARFT'ın daha güçlü inhibitörleridir.
Poliglutaminasyon, tümör hücrelerinde ve daha az ölçüde normal dokularda meydana gelen zamana ve konsantrasyona bağlı bir süreçtir. Poliglutaminasyon işlemi sırasında elde edilen metabolitler, hücre içi yarı ömrünün artmasına neden olur ve bunun sonucunda ilacın tümör hücrelerindeki etkisi artar.
İn vitro çalışmalarda pemetrekset ve sisplatinin kombine kullanımıyla antitümör sinerjisi gözlemlenmiştir.
